Если не вносят изменения в наименование медицинского изделия, в том числе состава и принадлежности, можем ли рекомендовать внести изменения с целью идентификации компонентов или приведения
в соответствие к комплектности поставки
Если не были указаны варианты исполнения, однако они есть в документации, можем ли рекомендовать указать их в заявлении о внесении изменений
Если были зарегистрированы в одном РУ изделия в наборах и отдельных упаковках, можем ли рекомендовать представить к отдельной регистрации
Если добавляют новые компоненты, контактирующие с пациентом, однако сведения о материалах отсутствуют и отсутствовали, можем ли запросить материалы
Если в техническую и эксплуатационную документацию не вносились изменения в части характеристик, можем ли рекомендовать указать информацию, предусмотренную соответствующими ГОСТ для данного вида изделия, при условии, что ГОСТ не изменился (было указано соответствие на момент регистрации)
Указание количества поставляемых изделий запрашивать в виде «от ХХ до ХХ шт.» или «не более ХХ штук»
Если в составе изделия указана составная часть или принадлежность другого зарегистрированного медицинского изделия (например, в составе электрокардиографа указаны электроды, которые входят
в состав другого электрокардиографа), можем ли рекомендовать исключить указание реквизитов РУ
и запросить проведение необходимых испытаний на эти изделия (технические, токсикологические),
если они не были проведены
Постановили:
При оценке регистрационного досье по внесению изменений принято решение указывать замечания только в части внесенных изменений.
Внесение изменений
для дезинфекции высокого уровня, в эксплуатационной документации медицинских изделий при государственной регистрации и внесении изменений в регистрационное досье:
1. Производителям (изготовителям) многоразовых медицинских изделий, стерилизация которых
не предусмотрена, рекомендуется указывать в эксплуатационной документации торговые наименования дезинфицирующих средств и (или) группу дезинфицирующих веществ, их физико-химические свойства (наименование действующих веществ и их максимально и минимально допустимое процентное содержание, показатели активности водородных ионов, плотность, моющие и чистящие свойства, поверхностное натяжение и иные характеристики, обеспечивающие дезинфекцию).
2. Для медицинских изделий многократного применения, повторная стерилизация которых предусмотрена, рекомендуется указание дезинфицирующих средств для дезинфекции, а также средств для проведения химической стерилизации (при необходимости).
При этом производителям (изготовителям) медицинских изделий рекомендуется указывать
в эксплуатационной документации торговые наименования дезинфицирующих средств и (или) группу дезинфицирующих веществ, их физико-химические свойства (наименование действующих веществ и их максимально и минимально допустимое процентное содержание, показатель активности водородных ионов, плотность, моющие и чистящие свойства и иные характеристики, обеспечивающие дезинфекцию), данный порядок действий рекомендуется также при указании средств для проведения химической стерилизации.
3. При внесении изменений в эксплуатационную документацию зарегистрированных медицинских изделий в соответствии с п. 39 Правил государственной регистрации медицинских изделий, утвержденных постановлением Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. № 1416, производителям (изготовителям) рекомендуется обновлять сведения о дезинфекции. Рекомендуется указывать в эксплуатационной документации торговые наименования дезинфицирующих средств и (или) группу дезинфицирующих веществ, их физико-химические свойства (наименование действующих веществ и их максимально и минимально допустимое процентное содержание, показатели активности водородных ионов, плотность, моющие и чистящие свойства, поверхностное натяжение и иные характеристики, обеспечивающие дезинфекцию, в том числе для дезинфекции высокого уровня).
Утвердить следующие рекомендации по представлению производителем сведений о необходимых доказательствах эффективности и безопасности применения рекомендуемых дезинфицирующих средств,
в том числе для дезинфекции высокого уровня, при государственной регистрации и внесении изменений
в регистрационное досье.
1. Сведения о пригодных для дезинфекции высокого уровня гибких эндоскопов средствах, производителям медицинских изделий рекомендуется указывать в том числе на основании проведённой валидации в целях подтверждения работоспособности медицинского изделия после цикла ДВУ и эффективности проведённой ДВУ. Ответственность за предоставление данных несёт заявитель с учётом действующего законодательства Российской Федерации.
2. Для медицинских изделий многократного применения, повторная стерилизация которых предусмотрена сведения о рекомендуемых для дезинфекции и химической стерилизации (при необходимости) средствах, определяются производителем медицинского изделия, в том числе на основании проведённой валидации в целях подтверждения работоспособности медицинского изделия после цикла предварительной очистки, дезинфекции и повторной стерилизации. Ответственность за предоставление данных несёт заявитель с учётом действующего законодательства Российской Федерации.
Дезинфекция медицинских изделий
Для ПО с технологиями ИИ, определяющего несколько признаков, для каждого признака рекомендуется формирование специального дата-сета минимальным размером n = 222 (111 с признаком, 111 без признака). Варианты без признака могут быть использованы в нескольких дата-сетах для определения качественного признака.
Критерии по определению минимального размера дата-сета
для подтверждения клинической эффективности при проведении клинических испытаний МПО с ИИ.
Отнесение к МИ очистителей для стомы
Примеры отнесения к медицинским изделиям или лекарственным средствам:
1. Растворы для перитонеального диализа – лекарственные средства.
2. Растворы для гемодиализной и гемофильтрации или растворы для гемодиализа/гемофильтрации – в случае применения в качестве замещающего раствора и предназначенные для внутривенного введения – лекарственные средства.
3. Картриджи для диализа, концентраты для диализа – в случае, если предназначены, в том числе, для приготовления замещающего раствора для гемофильтрации и гемодиализа и внутривенного введения – лекарственные средства.
4. Растворы для гемофильтрации и гемодиализа, не предназначенные для внутривенного введения и в качестве замещающего раствора – медицинские изделия.
5. Готовые растворы для гемодиализа – не предназначенные для внутривенного введения – медицинские изделия.
6. Концентраты (сухие и жидкие) для гемодиализа, картриджи для гемодиализа, наборы солей для приготовления диализирующего раствора – для получения раствора, не предназначенного для внутривенного введения – медицинские изделия.
Отнесение растворов для диализа к МИ
В случае, если изделия водоподготовки для гемодиализа являются установкой обратного осмоса или имеют в своём составе блок предочистки с дополнительными компонентами и установку обратного осмоса, и не предназначены для домашнего применения – такие изделия относятся к медицинским;
в случае, если изделие в составе не имеет установку обратного осмоса, состоит только из блока предочистки или регентирования и дополнительных компонентов (резервуарный бак, петли, система автоматизации), то такие изделия не являются медицинскими, а являются технологическим оборудованием.
Примеры отнесения к медицинским изделиям:
- Установка обратного осмоса – медицинское изделие.
- Водоподготовка для гемодиализа, состоящая из блоков предочистки/регентирования и установки обратного осмоса – медицинское изделие. (все изделия должны быть внесены в основной состав и не являться принадлежностями).
- Водоподготовка для гемодиализа, состоящая из блоков предочистки/регентирования, установки обратного осмоса, резервуарного бака, петли, установки для обеззараживания, системы автоматизации с выводом аварийных сигналов – медицинское изделие. (все изделия должны быть внесены в основной состав и не являться принадлежностями).
Примеры изделий, которые не являются медицинскими:
– Изделия предочистки или регентирования – являются технологическим оборудованием.
– Изделия водоподготовки без установки обратного осмоса – являются технологическим оборудованием.
– Изделия предочистки/регентирования с резервуарным баком, петлей, системой автоматизации с выводом аварийных сигналов – являются технологическим оборудованием.
Основный принцип воздействия на организм человека обусловлен физическими методами системного или локального изменения давления, а метаболический эффект является вторичным и возникает после физического устранения причин патологического состояния (газообмен, микроциркуляция сосудов, нарушение капиллярного кровотока; недостаточное количество кислорода в крови может быть обеспечено максимально возможным образованием оксигемоглобина при острой или хронической анемии; недостаточное количество кислорода для дыхательных органов в связи с диссоциацией карбоксигемоглобина при отравлении угарным газом; бескислородная среда раневых тканей, способствующая развитию анаэробной микрофлоры).
Отнесение изделий водоподготовки для гемодиализа к МИ
Барокамеры, применяемые в лечебных либо профилактических целях для воздействия на человеческий организм, в том числе – при проведении водолазных и спасательных работ, при оказании помощи при минно-взрывной травме – на досогоспитальном этапе и/или в медицинских учреждениях являются медицинскими изделиями.
Отнесение барокамер к МИ
для применения в стоматологии к медицинским изделиям.
С учётом особенностей проведения медицинских манипуляций в стоматологии, сжатый воздух из стоматологических компрессоров, несмотря на отсутствие сформулированного назначения у зарегистрированных стоматологических компрессоров, используется не только для обеспечения движения стоматологических инструментов, но и для осушения полости при диагностических и лечебных процедурах, в том числе в хирургической стоматологии, что позволяет отнести безмасляные стоматологические компрессоры к медицинским изделиям.
Для государственной регистрации безмасляных стоматологических компрессоров в качестве медицинского изделия рекомендуется назначение, содержащее медицинскую цель применения, например: «Для образования очищенного, осушенного сжатого воздуха и его использования в стоматологических установках для приведения в действие оборудования в рамках проведения диагностических и лечебных стоматологических процедур, а также для использования сжатого воздуха во время работы в ротовой полости пациента, в том числе в хирургической стоматологии …».
Для государственной регистрации безмасляных стоматологических компрессоров, в наименовании медицинского изделия рекомендуется обязательное включение слов «безмасляный стоматологический компрессор» с обозначением идентификации пользователями.
Примеры отнесения / не отнесения к медицинским изделиям компрессоров воздушных, применяемых в стоматологии:
Безмасляные стоматологические компрессоры являются медицинскими изделиями, так как сжатый воздух используется не только для обеспечения движения стоматологических инструментов, но и для осушения полости при диагностических и лечебных процедурах, в том числе в хирургической стоматологии. Стоматологические компрессоры независимо от количества стоматологических установок, подключаемых к такому компрессору, – являются медицинскими изделиями.
Масляные компрессоры сжатого воздуха не являются медицинскими изделиями и не должны применяться в стоматологии, так как одно из главных условий применения сжатого воздуха в стоматологии – отсутствие возможности попадания масла в сжатый воздух.
Безмасляные компрессорные станции и установки для подачи сжатого воздуха в централизованную систему, предназначенные для установки в вентиляционных помещениях и для обеспечения медицинской организации сжатым воздухом не только для применения в стоматологии, являются технологическим оборудованием и не являются медицинскими изделиями.
Отнесение компрессоров воздушных
для применения в стоматологии к МИ
Отнесение компрессоров воздушных (кроме стоматологических) к МИ
Примеры отнесения / не отнесения компрессоров воздушных (кроме стоматологических)
к медицинским изделиям:
Масляные компрессорные станции и установки для подачи сжатого воздуха в централизованную систему, предназначенные для установки в вентиляционных помещениях, обладающие производительностью более 120 л/мин при давлении более 6 бар для обеспечения работоспособности медицинских изделий (требующих применения сжатого воздуха), – не являются медицинскими изделиями, а являются технологическим оборудованием.
Безмасляные компрессорные станции и установки для подачи сжатого воздуха в централизованную систему, предназначенные для установки в специальном помещении, обладающие производительностью более 120 л/мин при давлении более 6 бар для обеспечения работоспособности медицинских изделий (требующих применения сжатого воздуха), – не являются медицинскими изделиями, а являются технологическим оборудованием.
Безмасляные компрессоры для установки в операционном зале или палате интенсивной терапии и реанимации и подающие сжатый воздух непосредственно в аппараты ИВЛ или наркозно-дыхательный аппарат в соответствии с требованиями к качеству воздуха и необходимой производительности для обеспечения их работоспособности, а также имеющие конструкцию, позволяющую проводить регулярную дезинфекцию изделия, – являются медицинскими изделиями.
При государственной регистрации аппаратов искусственной вентиляции лёгких и наркозно-дыхательных аппаратов рекомендуется (при необходимости) включение таких безмасляных компрессоров в основной состав регистрируемого изделия.
Требования к технологическому оборудованию
для производства сжатого воздуха в медицинских учреждениях.
В настоящее время в Российской Федерации отсутствуют специальные национальные стандарты, регламентирующие требования к медицинскому сжатому воздуху. Существующий стандарт
«ГОСТ Р ИСО 8573-1-2016 Сжатый воздух. Часть 1. Загрязнения и классы чистоты» не устанавливает исчерпывающих требований к специальным областям применения, таким как медицинский сжатый воздух и воздух для дыхания. При этом существует международный стандарт ISO 22052:2020
(en) Dentistry — Central compressed air source equipment («Стоматология — оборудование с центральным источником сжатого воздуха»), в котором отражены требования к сжатому воздуху и системам его подачи
в стоматологии.
С учётом изложенного рекомендуется разработка специального государственного стандарта медицинского сжатого воздуха и воздуха для дыхания при централизованной подаче.
Подтверждение стерильности
пробирок вакуумных стерильных
Установить требования к подтверждению стерильности «Пробирок вакуумных стерильных» следующим образом: предоставление производителем протокола валидации процесса стерилизации.
Испытания медизделий
на основе гиалуроновой кислоты и ее солей
на основе гиалуроновой кислоты и её солей.
ПОСТАНОВИЛИ:
1. Утвердить следующие параметры и методы оценки медицинских изделий на основе гиалуроновой кислоты, принятые для регистрации по Национальным правилам.
I. Перечень специфических параметров, указываемых в документации производителя
При формировании технической и эксплуатационной документации производителя для государственной регистрации медицинского изделия необходимо руководствоваться требованиями к содержанию технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя) медицинских изделий, утверждёнными приказом Минздрава России от 19.01.2017 № 11н, в том числе рекомендуется учитывать необходимость указания следующих специфических параметров.
Параметры, указываемые в технической документации производителя
(в случае наличия у медицинского изделия вариантов исполнения параметры указываются для каждого из вариантов исполнения):
- состав медицинского изделия (основное действующее вещество, вспомогательные вещества) с указанием процентного соотношения компонентов (из диапазонов значений);
- происхождение гиалуроновой кислоты (ГК) (бактериального, с указанием типа бактерий, с использованием которых проводится ферментативная обработка, или животного происхождения);
- степень ретиксуляции ГК (в случае химической модификации (сшивки));
- молекулярная масса ГК;
- вязкость водного раствора;
- осмолярность / осмолярность;
- водородный показатель pH;
- бактериальные эндотоксины (LAL-тест);
- остаточное содержание сшивающего агента (например, BDDE);
- период биодеградации / биорезорбции (информация производителя на основе клинических данных);
- метод стерилизации;
- описание функциональных свойств, входящих в основной состав изделия компонентов (согласно составу);
- максимально возможный объём введения за одну процедуру;
- области введения, глубины введения (с указанием анатомических и гистологических структур);
- ожидаемая продолжительность клинического эффекта;
- характеристики и материалы шприца (Регистрационное удостоверение — в случае неизменности индивидуальной упаковки производителя), либо указание характеристик в полном объёме с их подтверждением в рамках соответствующих испытаний (исследований)*;
- характеристики и материалы иглы инъекционной, канюли инъекционной (Регистрационное удостоверение — в случае неизменности индивидуальной упаковки производителя), либо указание характеристик в полном объёме с их подтверждением в рамках соответствующих испытаний (исследований)*;
- характеристики и материалы флаконов (указание характеристик в полном объёме с их подтверждением в рамках соответствующих испытаний (исследований))*.
Параметры, указываемые в эксплуатационной документации производителя
(в случае наличия у медицинского изделия вариантов исполнения параметры указываются для каждого из вариантов исполнения):
- состав МИ (основное действующее вещество, вспомогательные вещества);
- происхождение ГК (бактериального или животного происхождения);
- степень модификации ГК (в случае химической модификации (сшивки));
- молекулярная масса ГК;
- вязкость водного раствора;
- осмолярность / осмолярность;
- водородный показатель pH;
- период биодеградации / биорезорбции (информация производителя на основе клинических данных);
- метод стерилизации;
- описание функциональных свойств, входящих в основной состав изделия компонентов;
- максимально возможный объём введения за одну процедуру;
- области введения, глубины введения (с указанием анатомических и гистологических структур);
- ожидаемая продолжительность клинического эффекта;
- характеристики и материалы шприца (Ру при неизменности упаковки производителя либо полные характеристики с подтверждением испытаниями)*;
- характеристики и материалы иглы инъекционной, канюли инъекционной (Ру при неизменности упаковки производителя либо полные характеристики с подтверждением испытаниями)*;
- характеристики и материалы флаконов (указание полных характеристик с подтверждением испытаниями)*.
* исследуемые показатели и испытания для их подтверждения указаны в таблице раздела II настоящего документа (см. следующую страницу со сводной таблицей).
II. Контролируемые параметры и методы оценки медицинских изделий
на основе гиалуроновой кислоты, принятые для регистрации по Национальным правилам.
Технические испытания
№ | Контролируемый параметр при проведении технических испытаний | Метод контроля, ссылка на ГОСТ | Испытания** |
1 | Определение молекулярной массы | п. 5.2.1 ГОСТ Р 58484-2019 (по характеристической вязкости) п. 5.2.2 ГОСТ Р 58484-2019 (по закону капиллярного течения Пуазейля) п. 5.2.3 ГОСТ Р 58484-2019 (с помощью размерной эксклюзионной хроматографии с детектированием рассеяния угловых лазерных лучей) | Испытания на территории РФ |
3 | Водородный показатель pH | pH-метрия с использованием оборудования (pH-метр) п. 5.3.2 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания на территории РФ |
4 | Вязкость водного раствора | вискозиметрия с использованием оборудования: ротационных вискозиметров, реометров «конус-плоскость» п. 5.3.1 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания на территории РФ |
5 | Состав и последовательность структуры гиалуроновой кислоты | ядерной магнитно-резонансной (ЯМР) спектроскопии с высоким разрешением 1H и 13C с использованием оборудования (ЯМР) п. 5.1.2 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания производителя |
6 | Состав | Инфракрасная спектроскопия с использованием преобразования Фурье п. 5.1.1 ГОСТ Р 58484-2019 Возможно использование других валидированных методов, не учтённых в ГОСТ Р 58484-2019: метод турбидиметрического титрования, метод капиллярного электрофореза и ВЭЖХ с другим видом детектора. | Испытания на территории РФ |
7.1 | Оценка содержания белков | оптические, колориметрические и азотометрические методы (только для ГК животного происхождения) п. 5.3.4 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания на территории РФ |
7.2 | Оценка содержания нуклеиновых кислот | спектрофотометрия для оценки спектров поглощения при длине волны 260 нм п. 5.3.4 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания на территории РФ |
7.3 | Определение сульфатированных гликозаминогликанов | спектрометрия п. 5.3.4 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания на территории РФ |
7.4 | Определение металлов | действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ |
8 | Осмоляльность/осмолярность Суммарная концентрация всех растворённых частиц определена таким показателем, как осмоляльность | осмометрия с использованием оборудования (осмометр) п. 5.3.4 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания на территории РФ |
9 | Стабильность свойств | оценка документации производителя, например, отчёт стабильности | Испытания производителя |
10 | Характеристики шприцев в составе * Распространяется в случае, если шприцы не зарегистрированы в РФ | ГОСТ Р 59747.8-2021 | Испытания на территории РФ |
11.1 | Игла инъекционная * Распространяется в случае, если иглы не зарегистрированы в РФ | ГОСТ ISO 7864-2011 | Испытания на территории РФ |
11.2 | Игла инъекционная * Распространяется в случае, если иглы и канюли не зарегистрированы в РФ | ГОСТ Р ИСО 9626-2020 | Испытания на территории РФ |
11.3 | Канюля инъекционная * Распространяется в случае, если канюли не зарегистрированы в РФ | ГОСТ 19126-2007 | Испытания на территории РФ |
11.4 | Игла инъекционная * Распространяется в случае, если иглы не зарегистрированы в РФ | ГОСТ Р ИСО 6009-2020 | Испытания на территории РФ |
12 | Изделие в целом | ГОСТ Р ИСО 15223-1-2020 | Испытания на территории РФ |
** В случае отсутствия аккредитованной лаборатории на территории Российской Федерации для подтверждения заявленных параметров медицинского изделия допускается предоставление отчётов производителя. Подтверждение валидности таких доказательств осуществляется в рамках экспертизы качества, эффективности и безопасности.
Токсикологические исследования
№ | Контролируемый параметр при проведении токсикологических исследований | Метод контроля | Испытания |
1 | Физические и/или химические сведения | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ |
Определение интегральных показателей (изменение pH, ультрафиолетовое поглощение, восстанавливаемые примеси экстракта/вытяжки) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение токсичных летучих органических соединений: ацетон, метанол, пропанол, изопропанол, акрилонитрил, винилхлорид, этиленоксид (в зависимости от материала МИ и упаковки согласно ГОСТ Р 52770-2016) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение тяжёлых металлов: железо, свинец, ртуть, висмут, мышьяк, сурьма, олово, кадмий, серебро, медь и молибден (п. 5.3.4 ГОСТ Р 58484-2019). Дополнительно — металлы по материалу МИ и упаковки (ГОСТ Р 52770-2016) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение водорастворимых органических токсичных веществ (содержание формальдегида, ацетальдегида, фенола — в зависимости от материала МИ и упаковки согласно ГОСТ Р 52770-2016) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение полимерных составляющих, выделяющихся из МИ (в зависимости от материала МИ и упаковки согласно ГОСТ Р 52770-2016) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
2 | Микробиологические показатели | ||
Определение стерильности медицинского изделия | ОФС.1.2.4.0003.15 | Испытания на территории РФ | |
3 | Токсикологические исследования in vivo | ||
Имплантационные эффекты (имплантация в подкожную ткань) | ГОСТ ISO 10993-6:2021 | Испытания на территории РФ | |
Раздражение или внутрикожная реакция (исследование раздражающего действия при накожных аппликациях) | ГОСТ ISO 10993-10:2011 | Испытания на территории РФ | |
Сенсибилизирующее действие | ГОСТ ISO 10993-10:2011 | Испытания на территории РФ | |
Пирогенность, опосредованная материалом | ОФС.1.2.4.0005.15 | Испытания на территории РФ | |
Определение эндотоксинов | Качественный и количественный гель-тромб-тест (ЛАЛ-тест) п. 5.3.4 ГОСТ Р 58484-2019 | Испытания на территории РФ / Информация производителя | |
Гемолитическое действие, % | ГОСТ ISO 10993-4:2020 | Испытания на территории РФ | |
4 | Исследования цитотоксичности: методы in vitro | ГОСТ ISO 10993-5:2011 | Испытания на территории РФ |
5 | Генотоксичность (если МИ может содержать вещества, известные как канцерогенные, мутагенные и/или токсичные по отношению к репродуктивной функции) — методы in vitro (по необходимости) | ГОСТ ISO 10993-3:2018 | Испытания на территории РФ |
6 | Канцерогенность (если МИ может содержать вещества, известные как канцерогенные, мутагенные и/или токсичные по отношению к репродуктивной функции) — методы in vivo (по необходимости) | ГОСТ ISO 10993-3:2018 | Испытания на территории РФ |
1. Проведение оценки результатов токсикологических исследований с учётом ГОСТ ISO 10993-1:2021 (передняя сторона) — ЛАЛ-тест.
2. Подтверждение периода биодеградации возможно на основании доклинических и клинических данных; оценка проводится на клинических испытаниях.
Клинические испытания
В соответствии с ч. 1 Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраныздоровья гражданв Российской Федерации» медицинские изделия могут признаваться взаимозаменяемостью, если они сравнимы по функциональному назначению, качественным и техническим характеристикам и способны заменить друг друга.
Рекомендуемый минимальный перечень контролируемых параметров (качественных итехнических характеристик) представлен в таблице.
Возможно три варианта подтверждения:
- в форме оценки анализа клинических данных
- клинические испытания с участием человека (в случае не подтверждения указанных втаблице контролируемых параметров)
- сочетанная форма: часть указанных в таблице контролируемых параметров может бытьподтверждена
в форме оценки и анализа клинических данных, часть параметров подтверждаетсяна клинических испытаниях с участием человека (дизайн исследования формируется исходя из параметров, нуждающихся в подтверждении для доказательства клинической эффективности ибезопасности при применении МИ)
№ | Контролируемый параметр при проведении клинических испытаний | Метод оценки |
1 | Назначение Анализ и оценка данных по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией (с учётом назначения). В случае выявления различий по назначению заявленного к регистрации и ранее зарегистрированного изделия — представить аргументированное обоснование взаимозаменяемости изделий и оценку имеющихся различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности применения в клинических условиях, на основании проведённого медицинской организацией анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
2 | Описание функциональных свойств компонентов, входящих в состав медицинского изделия Анализ и оценка данных по взаимозаменяемым МИ (с учётом функциональных свойств компонентов). При наличии различий по функциональным свойствам компонентов — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности, на основании анализа литературных источников, выполненного медицинской организацией. | Анализ и оценка данных |
3 | Состав медицинского изделия с гиалуроновой кислотой Анализ и оценка данных по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией (с учётом основного состава и вспомогательных компонентов). При наличии различий по составу — представить обоснование взаимозаменяемости изделий и оценку различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
4 | Концентрация компонентов основного состава и вспомогательных веществ Подтверждение клинической эффективности применяемых компонентов на основе анализа и оценки данных по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний. При выявлении различий по концентрации компонентов — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
5 | Степень ретиксуляции гиалуроновой кислоты Подтверждение клинической эффективности на основе анализа и оценки данных о степени сшивания ГК по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний. При наличии различий — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
6 | Молекулярная масса Подтверждение клинической эффективности на основе анализа и оценки данных по молекулярной массе по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. При выявлении различий — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
7 | Вязкость водного раствора Подтверждение клинической эффективности на основе анализа и оценки данных о вязкости водного раствора по взаимозаменяемым МИ. При наличии различий — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
8 | Максимально возможный объём введения Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о максимальном возможном объёме введения изделия по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний. При различиях — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
9 | Период биодеградации/биорезорбции. Продолжительность клинического эффекта Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о периоде биодеградации/биорезорбции и продолжительности клинического эффекта по взаимозаменяемым МИ. При наличии различий — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
10 | Место введения с детализацией области и глубины введения (с указанием анатомических и гистологических структур) Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных с детализацией области и глубины введения по взаимозаменяемым МИ. При различиях — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
11 | Осмоляльность/осмолярность Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных об осмоляльности (осмолярности) по взаимозаменяемым МИ. При наличии различий — представить обоснование взаимозаменяемости и оценку различий, на основании анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных |
Параметры и методы оценки
медицинских изделий, включающих в состав полинуклеотиды
1. Утвердить следующие параметры и методы оценки медицинских изделий, включающих в состав полинуклеотиды, принятые для регистрации по Национальным правилам.
Изделия, включающие полинуклеотиды могут считаться медицинскими в случае, если их заявленное функциональное назначение не реализуется путем фармакологического, иммунологического, генетического или метаболического воздействия на организм человека, и они предназначены производителем для профилактики, лечения и медицинской реабилитации заболеваний, восстановления, замещения, изменения анатомической структуры или физиологических функций организма.
Медицинские изделия, включающие в состав полинуклеотиды, должны оказывать местное воздействие.
I. Перечень специфических параметров, указываемых в документации производителя
При формировании технической и эксплуатационной документации производителя для государственной регистрации медицинского изделия необходимо руководствоваться Требованиями к содержанию технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя) медицинских изделий, утвержденными приказом Минздрава России от 19.01.2017 №11н, в том числе рекомендуется учитывать необходимость указания следующих специфических параметров.
Параметры, указываемые в технической документации производителя
(в случае наличия у медицинского изделия вариантов исполнения параметры указываются для каждого из вариантов исполнения):
- характеристика полинуклеотидов (природа происхождения, источник человеческого происхождения) (информация Производителя);
- форма выпуска МИ (например, гель, порошок для разведения);
- плотность;
- вязкость водного раствора;
- осмолярность / осмоляльность;
- водородный показатель pH;
- механизм / принцип действия (медицинское изделие должно оказывать только местное воздействие);
- состав МИ (основное действующее вещество и вспомогательные вещества) с указанием процентного соотношения компонентов (для абсолютных значений);
- период биодеградации (биорезорбции) (со ссылкой на отчеты производителя с результатами доклинических испытаний на биологических моделях, либо имеющиеся клинические данные);
- метод стерилизации;
- описание функциональных свойств, входящих в основной состав изделия компонентов (согласно составу);
- максимально возможный объем введения за одну процедуру;
- области введения (внутридермальное/подкожное/внутримышечное введение), глубины введения (с указанием анатомических и гистологических структур). Разрешается механическое и местное защитное воздействие на организм (например, защитные повязки, пластыри);
- ожидаемая продолжительность клинического эффекта (со ссылкой на отчеты производителя с подтверждением заявленного периода на биомоделях (лабораторные животные), либо имеющиеся клинические данные);
- характеристики и материалы шприца (Регистрационное удостоверение (в случае неизменности индивидуальной упаковки производителя), либо наличие соответствующих технических испытаний в аккредитованной лаборатории на территории Российской Федерации согласно требованиям технической документации)*;
- характеристики и материалы иглы инъекционной, канюли инъекционной (Регистрационное удостоверение (в случае неизменности индивидуальной упаковки производителя), либо наличие соответствующих технических испытаний в аккредитованной лаборатории на территории Российской Федерации согласно требованиям технической документации)*;
- характеристики и материалы флаконов (наличие соответствующих технических испытаний в аккредитованной лаборатории на территории Российской Федерации согласно требованиям технической документации)*.
* исследуемые показатели и испытания для их подтверждения указаны в таблице — приложение 1.
В случае совместной поставки материала во флаконе с шприцем, необходимо проведение соответствующих технических испытаний в аккредитованной лаборатории на территории Российской Федерации согласно требованиям технической документации.
Параметры, указываемые в эксплуатационной документации производителя
(в случае наличия у медицинского изделия вариантов исполнения параметры указываются для каждого из вариантов исполнения):
- характеристика полинуклеотидов (природа происхождения, источник человеческого происхождения) (информация Производителя);
- форма выпуска МИ (например, гель, порошок для разведения);
- плотность;
- вязкость водного раствора;
- осмолярность / осмоляльность;
- водородный показатель pH;
- период биодеградации (биорезорбции) (со ссылкой на отчеты производителя и/или клинические данные);
- метод стерилизации;
- состав МИ (основное действующее вещество и вспомогательные вещества) с указанием процентного соотношения компонентов;
- описание функциональных свойств, входящих в основной состав изделия компонентов (согласно составу);
- максимально возможный объем введения за одну процедуру;
- области введения (внутридермальное/подкожное/внутримышечное введение) и глубины введения (с указанием анатомических и гистологических структур);
- ожидаемая продолжительность клинического эффекта;
- характеристики и материалы шприца*;
- характеристики и материалы иглы инъекционной, канюли инъекционной*;
- характеристики и материалы флаконов*.
* исследуемые показатели и испытания для их подтверждения указаны в таблице — приложение 1.
Приложение 1
Методы определения и контроля количественного и качественного состава медицинских изделий,
имеющих в основном составе Полинуклеотиды, принятые для регистрации по Национальным правилам.
Технические испытания
№ | Контролируемый параметр при проведении технических испытаний | Метод контроля, ссылка на ГОСТ * | Испытания |
1 | Водородный показатель pH | pH-метрия с использованием оборудования (pH-метр) | Испытания на территории РФ |
2 | Потери в массе при высушивании | Определение с использованием сушильного шкафа | Испытания на территории Российской Федерации |
3 | Содержание полинуклеотидов | Количественное определение методом УФ-спектроскопии при длине волны 260 нм Анализ продуктов расщепления полинуклеотидов методом ВЭЖХ (определение элементарных нуклеиновых кислот) Спектрофотометрический метод количественного определения нуклеиновых кислот по А. С. Спирину (определение общего содержания без идентификации компонентов) | Испытания на территории РФ |
4 | Осмоляльность/осмолярность | Определение с использованием криоскопического осмометра | Испытания на территории РФ |
5 | Плотность | Определение с использованием пикнометра для полужидкостей | Испытания на территории РФ |
6 | Вязкость водного раствора | Вискозиметрия с использованием реометра «конус-пластина» | Испытания на территории РФ |
7 | Характеристики шприцев в составе (если нет РУ) * Распространяется в случае, если шприцы не зарегистрированы в РФ | ГОСТ Р 59747.8-2021 ГОСТ ISO 7886-1:2011 | Испытания на территории РФ |
8 | Игла инъекционная * Распространяется в случае, если иглы не зарегистрированы в РФ | ГОСТ ISO 7864-2011 ГОСТ Р ИСО 6009-2 ГОСТ 19126-2007 | Испытания на территории РФ |
9 | Игла инъекционная, канюля инъекционная * Распространяется в случае, если иглы и канюли не зарегистрированы в РФ | ГОСТ Р ИСО 9626-2020 | Испытания на территории РФ |
10 | Флаконы | Соответствие требованиям в технической документации производителя | Испытания на территории РФ |
11 | Маркировка | ГОСТ Р ИСО 15223-1-2020 | Испытания на территории РФ |
№ | Контролируемый параметр при проведении токсикологических исследований | Метод контроля * | Испытания |
1 | Физические и/или химические сведения | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ |
Определение интегральных показателей (изменение pH, ультрафиолетовое поглощение, восстанавливаемые примеси экстракта/вытяжки) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение токсичных летучих органических соединений: ацетон, метанол, пропанол, изопропанол, акрилонитрил, винилхлорид, этиленоксид (в зависимости от материала, способа обработки МИ и упаковки согласно ГОСТ Р 52770-2016) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение тяжёлых металлов: медь, свинец, олово, хром, кадмий, цинк, мышьяк, алюминий, титан, марганец, кобальт, никель, молибден, ванадий, железо, барий (в зависимости от материала МИ и упаковки согласно ГОСТ Р 52770-2016); п. 5.3.4 ГОСТ Р 58484-2019 | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение водорастворимых органических токсичных веществ (содержание формальдегида, ацетальдегида, фенола — в зависимости от материала, способа обработки МИ и упаковки согласно ГОСТ Р 52770-2016) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
Определение полимерных составляющих, выделяющихся из МИ (в зависимости от материала МИ и упаковки согласно ГОСТ Р 52770-2016) | Действующий на территории РФ и валидированный на МИ | Испытания на территории РФ | |
2 | Микробиологические показатели | ||
Определение стерильности медицинского изделия | ОФС.1.2.4.0003.15 или другой валидированный метод | Испытания на территории РФ | |
3 | Токсикологические исследования | ||
3.1 | Медицинское изделие поверхностного контакта | ||
Исследования на цитотоксичность: методы in vitro | ГОСТ ISO 10993-5:2011 | Испытания на территории РФ | |
Исследования на сенсибилизирующее действие: методы in vitro или in vivo | ГОСТ ISO 10993-10:2011 | Испытания на территории РФ | |
Раздражение или внутрикожная реакция | ГОСТ ISO 10993-10:2011 | Испытания на территории РФ | |
Общая токсичность (информация, полученная из обширных оценок имплантаций, включающих острую токсичность, подострую токсичность, субхроническую токсичность и/или хроническую токсичность, может быть применима, если было включено и оценено достаточное число животных и временных точек. Проведение отдельных исследований для острой, подострой, субхронической и хронической токсичности не всегда является обязательным.) | ГОСТ ISO 10993-11:2021 | Испытания на территории РФ | |
3.2 | Медицинское изделие имплантируемое | ||
Имплантационные эффекты (имплантация в подкожную ткань) | ГОСТ ISO 10993-6:2021 | Испытания на территории РФ | |
Раздражение или внутрикожная реакция (исследование на раздражающее действие при накожных аппликациях) | ГОСТ ISO 10993-10:2011 | Испытания на территории РФ | |
Пирогенность, опосредованная материалом | ОФС.1.2.4.0005.15 или другой валидированный метод | Испытания на территории РФ | |
Гемолитическое действие, % | ГОСТ ISO 10993-4:2020 | Испытания на территории РФ | |
Общая токсичность (информация, полученная из обширных оценок имплантаций, включающих острую токсичность, подострую токсичность, субхроническую токсичность и/или хроническую токсичность, может быть применима, если было включено и оценено достаточное число животных и временных точек. Проведение отдельных исследований для острой, подострой, субхронической и хронической токсичности не всегда является обязательным.) | ГОСТ ISO 10993-11:2021 | Испытания на территории РФ | |
Исследования на цитотоксичность: методы in vitro | ГОСТ ISO 10993-5:2011 | Испытания на территории РФ | |
Исследования на сенсибилизирующее действие: методы in vitro или in vivo | ГОСТ ISO 10993-10:2011 | Испытания на территории РФ |
Клинические испытания (КИ)
В соответствии с ч. 1 Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» медицинские изделия могут признаваться взаимозаменяемыми, если они сравнимы по функциональному назначению, качественным и техническим характеристикам и способны заменить друг друга. Рекомендуемый минимальный перечень контролируемых параметров (качественных и технических характеристик) представлен в таблице.*Возможно три варианта подтверждения:
– в форме оценки и анализа клинических данных;
– клинические испытания с участием человека (в случае не подтверждения указанных в таблице контролируемых параметров);
– сочетанная форма КИ: часть указанных в таблице контролируемых параметров может быть подтверждена в форме оценки и анализа клинических данных, часть параметров подтверждается на клинических испытаниях с участием человека.
№ | Контролируемый параметр при проведении клинических испытаний | Форма проведения | Метод оценки |
1 | Состав медицинского изделия с нуклеотидами | Анализ и оценка данных по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией (с учётом основного состава и вспомогательных компонентов). В случае выявления различий по основному составу (действующим веществам), заявленного к регистрации и ранее зарегистрированного изделия, предоставить аргументированное обоснование взаимозаменяемости изделий и оценку имеющихся различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности применения в клинических условиях, на основании, проведённого медицинской организацией, анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных* |
2 | Концентрация компонентов основного состава | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применяемых компонентов основного состава, на основе анализа и оценки данных по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. В случае выявления различий по концентрации компонентов основного состава изделия, заявленного к регистрации и ранее зарегистрированного изделия, предоставить аргументированное обоснование взаимозаменяемости изделий и оценку имеющихся различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности применения в клинических условиях, на основании, проведённого медицинской организацией, анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных* |
3 | Характеристика полинуклеотидов | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о характеристике структуры нуклеотидов, по взаимозаменяемым медицинским изделиям, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. В случае выявления различий по характеристике структуры полинуклеотидов изделия, заявленного к регистрации и ранее зарегистрированного изделия, предоставить аргументированное обоснование взаимозаменяемости изделий и оценку имеющихся различий с точки зрения клинической эффективности и безопасности применения в клинических условиях, на основании, проведённого медицинской организацией, анализа литературных источников. | Анализ и оценка данных* |
4 | Плотность | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о плотности (относительной плотности), по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. | Анализ и оценка данных* |
5 | Вязкость водного раствора | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о динамической вязкости, по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. При выявлении различий по динамической вязкости изделия, заявленного к регистрации и ранее зарегистрированного изделия, представить аргументированное обоснование взаимозаменяемости и оценку различий. | Анализ и оценка данных* |
6 | Максимально возможный объём введения | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о максимальном возможном объёме введения изделия и достижениях заявленного назначения с учётом объёма и области введения, по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. | Анализ и оценка данных* |
7 | Период биодеградации (биорезорбции) и место введения с детализацией области введения, глубины введения (с указанием анатомических и гистологических структур) | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о периоде биодеградации (биорезорбции) и месте введения с детализацией области и глубины введения, по взаимозаменяемым медицинским изделиям, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. При наличии различий — аргументированное обоснование взаимозаменяемости и оценка различий. | Анализ и оценка данных* |
8 | Осмоляльность/осмолярность | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных об осмоляльности (осмолярности) по взаимозаменяемым МИ, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. | Анализ и оценка данных* |
9 | Механизм/принцип действия | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о механизме/принципе действия по взаимозаменяемым медицинским изделиям, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. В случае различий — аргументированное обоснование взаимозаменяемости и оценка различий. | Анализ и оценка данных* |
10 | Назначение | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о назначении по взаимозаменяемым медицинским изделиям, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. В случае различий по назначению — аргументированное обоснование взаимозаменяемости и оценка различий. Заявленное основное функциональное назначение не должно реализовываться путём иммунологического, генетического или метаболического воздействия на организм человека. | Анализ и оценка данных* |
11 | Показания, противопоказания, возможные побочные эффекты | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки данных о показаниях, противопоказаниях, возможных побочных эффектах по взаимозаменяемым медицинским изделиям, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. При наличии различий — аргументированное обоснование взаимозаменяемости изделий и оценка различий. | Анализ и оценка данных* |
12 | Ожидаемая продолжительность клинического эффекта | Подтверждение клинической эффективности и безопасности применения на основе анализа и оценки путём сравнения полученных доклинических и (или) имеющихся клинических данных у регистрируемого медицинского изделия и у взаимозаменяемого медицинского изделия, проведённых в рамках клинических испытаний медицинской организацией. При наличии различий — аргументированное обоснование взаимозаменяемости и оценка различий. | Анализ и оценка данных* |
Рекомендации по конечным точкам
для оценки биологического действия
1. Утвердить следующие рекомендации по конечным точкам для оценки биологического действия в целях установления единообразных подходов проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий в целях их государственной регистрации.
1. Токсикологические исследования, проводимые в целях государственной регистрации
В соответствии с ч. 8 ст. 38 Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» в целях государственной регистрации медицинских изделий в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, проводится оценка соответствия в том числе в форме токсикологических исследований.
В соответствии с Порядком проведения оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации медицинских изделий, утвержденным приказом Минздрава России от 30.08.2021 № 885н (далее – Порядок), токсикологические исследования медицинских изделий проводятся в отношении медицинских изделий (и/или) принадлежащих к медицинским изделиям, прямо или опосредованно контактирующих с поверхностью тела человека, его слизистыми оболочками, внутренними средами организма, для которых указано взаимодействие (контакт) является необходимым для выполнения их предназначенной функции.
В соответствии с п. 26 Порядка токсикологические исследования медицинского изделия включают в себя:
а) определение санитарно-химических показателей;
б) оценку биологических показателей в условиях in vitro и in vivo. Оценка подлежит биологическому действию, исходя из вида и длительности контакта медицинского изделия с организмом человека;
в) микробиологические испытания (исследования).
В соответствии с ГОСТ Р 52770-2023 «Изделия медицинские. Система оценки биологического действия. Общие требования безопасности»: санитарно-химические испытания обязательны для всех групп медицинских изделий и предусматривают исследования (испытания) на биологических тест-объектах.
Целью микробиологических исследований является обнаружение микроорганизмов, их идентификация и изучение свойств.
Оценка биологического действия биосовместимости медицинского изделия сформулирована в ГОСТ ISO 10993-1-2021 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования в процессе менеджмента риска» (далее – ГОСТ ISO 10993-1-2021).
Согласно Приложению B ГОСТ ISO 10993-1-2021 оценка биологического действия проводится в рамках менеджмента рисков:
«Оценка биологического действия МИ является деятельностью по проверке правильности планирования в рамках более широких процессов менеджмента риска. Следовательно, данное приложение включает руководство по применению настоящего стандарта в рамках процессов менеджмента риска, проводимых согласно требованиям ISO 14971. В настоящем приложении приведены концепции и методы, которые могут быть рассмотрены при управлении и поддержании процесса менеджмента риска для оценки биологического действия в рамках общей оценки и разработки МИ».
Согласно пункта 3 статьи 26. Общие правила применения документов национальной системы стандартизации Федерального закона от 29.06.2015 № 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации» применение национального стандарта является обязательным в случаях, предусмотренных законодательством о техническом регулировании и (или) национальными стандартами, в том числе в случае применения обозначений национального стандарта в документации, и (или) маркировки продукции знаком национальной системы стандартизации.
2. Конечные точки для оценки биологического риска
Информация о конечных точках для оценки биологического риска представлена в Таблице 1.
Таблица 1.
| Категория МИ | Конечные точки оценки биологического действия | ||||||||||||||||
| Характер котакта с организмом человека | Продолжительность контракта | Физические и/или химические сведения | Цитотоксичность | Сенсибилизирующее действие | Раздражение или внутритканевая реакция | Пирогенность, опосредованная материалом⁴ | Острая токсичностьᵇ | Подострая токсичностьᵇ | Субхроническая токсичностьᵇ | Хроническая токсичностьᵇ | Имплантационные эффектыᶜ | Гемосовместимость | Генотоксичностьᵈ | Канцерогенностьᵈ | Репродуктивная токсичность / токсическое воздействие на развитиеᵉ | Деградацияᶠ | |
| Группа МИ | Вид Контакта | A — кратковременный (≤ 24 ч) | |||||||||||||||
| B — длительный (> 24 ч до 30 сут) | |||||||||||||||||
| C — долгосрочный (> 30 сут) | |||||||||||||||||
| МИ поверхностного контакта | Неповреждённая кожа | A | Xg | Eh | E | E | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| B | X | E | E | E | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | ||
| C | X | E | E | E | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | ||
| Слизистые оболочки | A | X | E | E | E | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| B | X | E | E | E | - | E | E | - | - | E | - | - | - | - | - | ||
| C | X | E | E | E | - | E | E | E | E | E | - | E | - | - | - | ||
| Повреждённые | A | X | E | E | E | E | E | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| или подверженные | B | X | E | E | E | E | E | E | - | - | E | - | - | - | - | - | |
| опасности повреждения поверхности | C | X | E | E | E | E | E | E | E | E | E | - | E | E | - | - | |
| Категория МИ | Конечные точки оценки биологического действия | ||||||||||||||||
| Характер котакта с организмом человека | Продолжительность контракта | Физические и/или химические сведения | Цитотоксичность | Сенсибилизирующее действие | Раздражение или внутритканевая реакция | Пирогенность, опосредованная материалом⁴ | Острая токсичностьᵇ | Подострая токсичностьᵇ | Субхроническая токсичностьᵇ | Хроническая токсичностьᵇ | Имплантационные эффектыᶜ | Гемосовместимость | Генотоксичностьᵈ | Канцерогенностьᵈ | Репродуктивная токсичность / токсическое воздействие на развитиеᵉ | Деградацияᶠ | |
| Группа МИ | Вид Контакта | A — кратковременный (≤ 24 ч) | |||||||||||||||
| B — длительный (> 24 ч до 30 сут) | |||||||||||||||||
| C — долгосрочный (> 30 сут) | |||||||||||||||||
| МИ поверхностного контакта | Кровоток, опосредованно | A | X | E | E | E | E | E | - | - | - | - | E | - | - | - | - |
| B | X | E | E | E | E | E | E | - | - | - | E | - | - | - | - | ||
| C | X | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | - | - | ||
| Мягкие ткани / кость / дентинⁱ | A | X | E | E | E | E | E | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| B | X | E | E | E | E | E | E | - | - | E | - | E | - | - | - | ||
| C | X | E | E | E | E | E | E | E | E | E | - | E | E | - | - | ||
| Циркулирующая кровь | A | X | E | E | E | E | E | - | - | - | - | E | E | - | - | - | |
| B | X | E | E | E | E | E | E | - | - | E | E | E | - | - | - | ||
| C | X | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | - | - | ||
| Категория МИ | Конечные точки оценки биологического действия | ||||||||||||||||
| Характер котакта с организмом человека | Продолжительность контракта | Физические и/или химические сведения | Цитотоксичность | Сенсибилизирующее действие | Раздражение или внутритканевая реакция | Пирогенность, опосредованная материалом⁴ | Острая токсичностьᵇ | Подострая токсичностьᵇ | Субхроническая токсичностьᵇ | Хроническая токсичностьᵇ | Имплантационные эффектыᶜ | Гемосовместимость | Генотоксичностьᵈ | Канцерогенностьᵈ | Репродуктивная токсичность / токсическое воздействие на развитиеᵉ | Деградацияᶠ | |
| Группа МИ | Вид Контакта | A — кратковременный (≤ 24 ч) | |||||||||||||||
| B — длительный (> 24 ч до 30 сут) | |||||||||||||||||
| C — долгосрочный (> 30 сут) | |||||||||||||||||
| МИ поверхностного контакта | Мягкие ткани / костная ткань¹ | A | X | E | E | E | E | E | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| B | X | E | E | E | E | E | E | - | - | E | - | E | - | - | - | ||
| C | X | E | E | E | E | E | E | E | E | E | - | E | E | - | - | ||
| Кровь | A | X | E | E | E | E | E | - | - | - | E | E | E | - | - | - | |
| B | X | E | E | E | E | E | E | - | - | E | E | E | - | - | - | ||
| C | X | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | E | - | - | ||
aСм. ISO 10993-11:2017, приложение F.
bИнформация, полученная из обширных оценок имплантации, включающих острую токсичность, подострую токсичность, субхроническую токсичность и/или хроническую токсичность, может быть применима если было включено и оценено достаточное число животных и временных точек. Проведение отдельных исследований для острой, подострой, субхронической и хронической токсичности не всегда является обязательным.
cНеобходимо рассмотреть соответствующие места имплантации. Например, МИ, вступающее в контакт с неповрежденными слизистыми оболочками, следует в идеале изучать/рассматривать в контакте с неповрежденными слизистыми оболочками.
dЕсли МИ может содержать вещества, о которых известно, что они канцерогенные, мутагенные и/или токсичные по отношению к репродуктивной функции, то это следует учесть при оценке риска.
eРепродуктивная и отдаленная токсичность должны быть рассмотрены для новых материалов, материалов с известной репродуктивной или отдаленной токсичностью, МИ для целевой группы населения (например, беременные женщины) и/или МИ, предназначенных для локального контакта с репродуктивными органами.
fИнформация по деградации должна предоставляться для любых МИ, компонентов МИ или материалов, остающихся в организме пациента, которые имеют потенциал к деградации.
gВ "X" обозначает обязательное наличие предварительной информации, необходимой для оценки риска (сведения о химическом составе: паспорта качества и/или сертификаты соответствия и/или сертификаты безопасности и/или паспорта безопасности и/или протоколы, подтверждающие состав (при наличии), а также протоколы исследований по санитарно-химическим показателям).
h"E" обозначает конечные точки, применяемые для оценки биологического риска (путем использования существующих данных, дополнительных исследований для конкретной конечной точки или обоснования, почему оценка конечной точки не требует дополнительного набора данных).
Если МИ из новых материалов, не применявшихся ранее в МИ и без существующих токсикологических данных в научной литературе, кроме отмеченных "E" в данной таблице, необходимо рассмотреть дополнительные конечные точки. Для отдельных МИ возможно включение большего или меньшего числа конечных точек, чем указано.
iК ткани относятся межтканевая жидкость и подкожная жировая клетчатка. Для МИ с газовыми магистралями или компонентов только при опосредованном контакте с организмом человека, следует руководствоваться стандартами на конкретное изделие для получения информации по биосовместимости, относящейся к этим МИ.
jДля всех МИ, используемых в экстракорпоральных контурах.
Обоснование необходимости или избыточности оценки по указанным конечным точкам и/или дополнительного набора данных представляются Заявителем и отображаются в Программе исследований (испытаний) или отдельными отчетами, пояснениями.
3. Особенности оценки биологического действия некоторых медицинских изделий.
3.1. Медицинские изделия, которые контактируют только с поверхностью неповрежденной кожи, такие как рабочие поверхности электронного оборудования (например, компьютерные клавиатуры, ручки или кнопки настроек, сенсорные экраны, карты памяти, флеш-накопители); гнезда для электронных мониторов и программных устройств, которые могут контактировать с неповрежденной кожей (например, электронные устройства, мобильные телефоны, планшеты), или компоненты, которые могут контактировать с защищёнными руками пользователей (например, ручки катетеров и т.п.). Если выявлено, что эти компоненты изготовлены из материалов, применяемых для изготовления продукции массового потребления со схожим характером воздействия, то дальнейшая оценка биологического действия не требуется.
3.2. Некоторые медицинские изделия кратковременного контакта (категория А) имеют очень короткую продолжительность воздействия на организм человека (например, скальпели, инъекционные иглы, катализирующие трубки, применяемые не более 1 мин). Проведение исследований in vitro и in vivo на биосовместимость данных МИ не требуется (исследования in vitro и in vivo не требуются), но необходимо подтвердить биологическую безопасность в части санитарно-химических исследований и микробиологических исследований для стерильных изделий.
При этом следует учитывать, что может потребоваться проведение исследований на биосовместимость МИ, изготовленных с применением покрытий или смазки, которые могут остаться в контакте с тканями организма после удаления МИ. При этом следует учитывать общую продолжительность применения МИ.
3.3. Оценку биологического действия многоразовых МИ проводит изготовитель с учётом максимального числа утверждённых циклов использования МИ.
4. Документы, представляемые заявителем в целях обоснования отсутствия необходимости проведения дополнительных исследований и оценки биологических показателей в условиях in vitro и in vivo.
Оценка биологического действия МИ должна включать документированное обоснование принятого решения по результатам оценки имеющихся/предоставленных данных, а именно:
а) конфигурация МИ (например, размеры, форма, свойства поверхности);
б) перечень материалов для изготовления МИ (качественные и количественные характеристики, процент и количество (массу) каждого материала в МИ (количество компонентов), применяемых для изготовления МИ, и их химического состава);
в) физические и химические характеристики материалов, применяемых для изготовления МИ, и их химического состава;
При этом в обязательном порядке должны быть представлены документы:
- Файл менеджмента риска регистрируемого медицинского изделия.
- Протокольная оценка изделия регистрируемого медицинского изделия или эквивалентного изделия.
– данные о клинической оценке медицинского изделия по исследованиям, проведённым на территории Российской Федерации, зарубежных стран, полученным из референтных источников, проводимых по правилам IMDRF и/или опубликованных в рамках ВОЗ, заверенных согласно действующему законодательству;
– протоколы испытаний (исследований) ранее полученные в аккредитованной лаборатории в соответствии со своей областью аккредитации для регистрируемых МИ;
– протоколы испытаний (исследований), отчёты по оценке биологического действия зарубежных организаций с нотариально заверенным переводом, с доказательством о праве и возможностях проведения испытаний (исследований) в указанной области;
– собственные исследования (испытания), доказательства проведения испытаний в случае отсутствия указанных (требуемых) методов в области аккредитации аккредитованных лиц (лабораторий, испытательных центров) на территории Российской Федерации (например: для биодеградации, биорезорбции или для методов испытаний длительностью более 6 месяцев).
Для подтверждения отсутствия деградации МИ допускается принятие доказательных материалов (документов) производителя (Информация по деградации должна предоставляться для любых МИ, компонентов МИ или материалов, оставшихся в организме пациента, которые имеют потенциал к деградации).
4.1. Эквивалентность медицинских изделий с точки зрения материалов
При определении эквивалентности медицинских изделий с точки зрения используемых материалов необходимо одновременно выполнение всех следующих условий (согласно рисунку 1 ГОСТ ISO 10993-1-2021):
– те же химические / физические характеристики МИ;
– тот же производственный процесс (сырьё / детали процесса);
– те же геометрические параметры и физические свойства;
– те же контактные поверхности с организмом и функциональное применение МИ.
Для документального подтверждения эквивалентности медицинских изделий с точки зрения материалов представляются доказательства эквивалентности по каждому из перечисленных выше условий, а также:
– сведения, подтверждающие, что применяемые материалы ранее изучены в части биологического действия (результаты исследований и испытаний), в том числе токсикологические данные для каждого химического компонента и всего состава материала в целом;
– сведения, подтверждающие применяемые дозы и путь воздействия МИ;
– сведения, подтверждающие, что уже известны материалы, контактирующие с теми органами или тканями человека, в отношении которых инструктируется опыт их медицинского применения (публикации, результаты исследований и испытаний);
– наличие достаточных данных для оценки риска (химических, биологических, физических);
– сведения о производственных процессах, в том числе о валидации процесса стерилизации МИ, информации о технологических добавках, производственных примесях и остаточных веществах;
– данные о валидации процесса упаковки МИ.
Примечание: для отдельных изделий, рассматриваемых в качестве эквивалентных с точки зрения материалов, производитель может предполагать схожие характеристики для планирования доклинических исследований. На свойства медицинского изделия (биосовместимость, биорезорбция) могут влиять условия производства, объём введения, глубина и способ введения медицинского изделия.
5. Повторная оценка биологического действия
Оценку биологического действия МИ изготовитель проводит на протяжении всего срока эксплуатации МИ.
При изменении конструкции или любой характеристики материалов, если такие изменения требуют повторной результативной оценки риска. Изменения, внесённые в МИ, могут влиять на его биологическую безопасность. Биологические риски, связанные с изменениями конструкции МИ, должны быть оценены, проанализированы, оценены и документированы. Если риск признан неприемлемым, необходимо проведение дополнительных исследований. К исследованиям следует прибегать только в тех случаях, если установлено, что они могут привести к получению положительного заключения о безопасности МИ. Обоснование исследований выполняют основываясь на существующих данных.
Согласно п. 4.9 ГОСТ ISO 10993-1-2021 повторную оценку биологического действия материалов МИ проводят при изменении:
а) источника или производителя или любых характеристик материалов, используемых в МИ;
б) состава, обработки, первичной упаковки или метода стерилизации МИ;
в) конструкции устройства или условий требований к хранению, например, срока годности, и/или транспортирования;
г) применения по назначению;
д) признания того, что МИ во время применения может оказывать нежелательное воздействие на человека.
6. Особенности оценки доказательных материалов
Представленные документы должны быть оценены сотрудниками испытательной лаборатории в рамках проведения исследований с целью оценки биологического действия и экспертами в рамках экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий для государственной регистрации.
В соответствии с требованиями раздела 7 «Интеграция данных оценки биологического действия медицинских изделий и общая оценка биологического риска» ГОСТ ISO 10993-1-2021 эксперт с необходимыми знаниями и опытом должен определить и отразить в программе:
а) стратегию и содержание программы оценки биологического действия МИ;
б) критерии для определения пригодности материала МИ для его клинического использования в соответствии с планом управления риском;
в) адекватность характеристик материала;
г) обоснование выбора исследований и отказа от них;
д) интерпретацию существующих данных и результатов исследования;
е) необходимость в каких-либо дополнительных данных для завершения оценки биологического действия МИ;
ж) общее заключение о биологической безопасности МИ.
В рамках проведения исследований с целью оценки биологического действия эксперт – сотрудник испытательной лаборатории; в рамках проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий эксперт – комиссии экспертов экспертной организации.
При отсутствии в документах по результатам токсикологических исследований представленной информации оценка полноты проведённых исследований будет проходить в соответствии с требованиями нормативных правовых актов.
Ответственность за предоставленные данные несёт заявитель с учётом действующего законодательства Российской Федерации
Исследования цитотоксичности
медицинских изделий по ГОСТ 10993-5-2011
Таблица 1
| Категория МИ | Конечные точки оценки | Комментарии | ||
| Характер контакта с | Продолжительность | Цитотоксичность | «+» - Требуется; «-» - Не требуется. | |
| Группа МИ | Вид контакта | А - кратковременный (<24ч), | ||
| МИ поверхност | Неповреждённая кожа | A | - |
|
| B | - |
| ||
| C | - |
| ||
| Слизистые оболочки | A | - |
| |
| B | - |
| ||
| C | - |
| ||
| Повреждённые или подверженные опасности повреждения поверхности | A | + |
| |
| B | + |
| ||
| C | + |
| ||
| МИ, | Кровоток, опосредованно | A | - |
|
| B | - |
| ||
| C | - |
| ||
| Мягкие ткани/кость/дентин | A | + |
| |
| B | + |
| ||
| C | + |
| ||
| Циркулирующая кровь | A | + |
| |
| B | + |
| ||
| C | + |
| ||
| Импланти | Мягкие ткани/костная ткань | A | + |
|
| B | + |
| ||
| C | + |
| ||
| Кровь | A | + |
| |
| B | + |
| ||
| C | + |
| ||
Класс риска МИ, оснащенных ПО с ИИ
Учитывая, что медицинские изделия могут включать в состав прикладное ПО, в том числе, с технологиями ИИ, целесообразно рассматривать ПО, включённое в состав медицинского изделия, как ПО, влияющее на медицинское изделие в целом, в зависимости от потенциального риска применения. Учитывая п. 11 Приложения № 2 к Приказу, ПО с применением технологий ИИ относится к классу 3. Учитывая п. 6 Приложения № 2 к Приказу, если медицинское изделие может применяться разными положениями, вследствие которых устанавливается класс медицинского изделия, соответствующий наибольшей степени потенциального риска.
В связи с изложенным, рекомендовать отнесение медицинских изделий, оснащённых программным обеспечением с применением технологий искусственного интеллекта, к классу потенциального риска применения 3.
Класс риска салфеток спиртовых
| Этиловый спирт | 3 |
| Пропиловый и изопропиловый спирт для обработки поврежденной кожи | 2а |
| Пропиловый и изопропиловый спирт для обработки неповрежденной кожи | 1 |
Класс риска МРТ (медицинские изделия
с функцией магнитно-резонансной томографии)
В связи с изложенным, рекомендовать отнесение медицинских изделий с функцией магнитно-резонансной томографии к классам потенциального риска применения 2б или 3.
Формирование единого подхода к оценке перечня используемых материалов и сырья в регистрационном досье на медицинское изделие in vitro отечественных производителей.
В ходе заседания были выдвинуты предложения:
1. В регистрационном досье отечественного производителя в сведениях о покупных изделиях, сырье, материалах и комплектующих (при отсутствии влияния закупаемой продукции на процессы жизненного цикла медицинского изделия, в том числе на качество, безопасность и эффективность медицинского изделия) допускается указывать следующую информацию:
А) Для органических соединений — спецификацию продукции с перечнем технических характеристик для однозначной идентификации.
Б) Для пустых планшетов (несобранных) — спецификацию продукции с перечнем технических характеристик для однозначной идентификации.
В) Производители ИФА или ПЦР-тестов — спецификации анализаторов для иммуноферментного анализа (ИФА) и ДНК-амплификаторов, позволяющие проводить лабораторные исследования предназначенными ИФА и ПЦР-тестами (например, набор reagентов для выявления ДНК хламидий методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени).
2. Если сведения, указанные в регистрационном досье на медицинское изделие согласно п. 1 А/Б/В Предложения (указаны спецификации продукции), то отечественным производителям при изменении сведений (например, о покупных изделиях, сырье, материалах; изменении поставщика без изменения спецификаций) оформление внесения изменений в регистрационное досье не требуется.
3. Если сведения, указанные в регистрационном досье на медицинское изделие, не соответствуют п. 1 А/Б/В Предложения (не указаны спецификации продукции), то отечественным производителям при изменении сведений о покупных изделиях, сырье, материалах, а именно указании спецификаций продукции, требуется внести соответствующие изменения в регистрационное досье.
4. Если сведения, указанные в регистрационном досье на медицинское изделие, не соответствуют п. 1 В Предложения (не указаны спецификации), то отечественным производителям при указании спецификаций на используемые анализаторы для иммуноферментного анализа (ИФА) и ДНК-амплификаторы требуется внести соответствующие изменения в регистрационное досье.
1. Заинтересованным производителям по возможности представить примеры разработанных спецификаций по каждой группе материалов для оценки полноты и достаточности характеристик экспертной комиссией.
Постановили:
Утвердить общий подход к оценке влияния интерферирующих веществ в рамках проведения клинических испытаний медицинских изделий для диагностики in vitro, с учетом «Предисловия» и разработанных предложений по определению минимальных требований.
Испытания по ГОСТ Р ИСО 23640-2015 «Оценка стабильности реагентов для диагностики in vitro» и ГОСТ Р ИСО 17511-2022
о стабильности в процессе технических испытаний на предмет полноты информации и сопоставимости результатов отчетов производителей, требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 23640-2015. Испытательные лаборатории проводят оценку на соответствие ГОСТ Р ИСО 23640-2015 при наличии его в области аккредитации¹.
2. Испытательные лаборатории проводят рассмотрение предоставляемых отчетов о метрологической прослеживаемости значений, приписанных калибраторам, контрольным материалам правильности
и образцам биологического материала человека (по применимости) в процессе технических испытаний на предмет полноты информации и сопоставимости результатов отчетов производителей, требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 17511-2022.
3. Рекомендовать испытательным лабораториям проводить оценку по п.2 Протокола², путем внесения необходимой информации в Акт оценки результатов технических испытаний по оценке отчетов
о метрологической прослеживаемости значений, приписанных калибраторам, контрольным материалам правильности и образцам биологического материала человека (по применимости).
4. Разработать чек-листы для оценки отчетов о метрологической прослеживаемости значений, приписанных калибраторам, контрольным материалам правильности и образцам биологического материала человека техническими организациями и экспертами.
Срок исполнения — 2 месяца.